Наталія СЛИВКА1, Леся САЛІЄВА1, Сергій ГОЛОТА1,2, Елла КАДИКАЛО1, Лариса МАРУШКО1, Михайло ВОВК3
1Волинський національний університет імені Лесі Українки, просп. Волі, 13, 43025 Луцьк, Україна e-mail: saliieva.lesia@vnu.edu.ua
2Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, вул. Пекарська, 69, 79010 Львів, Україна
3Інститут органічної хімії НАН України, вул. Мурманська, 5, 02660 Київ, Україна
DOI: https://doi.org/10.37827/ntsh.chem.2022.70.102
СИНТЕЗ ТА АНТИЕКСУДАТИВНА АКТИВНІСТЬ N-ОКСИДІВ 4-ПІРИДИНІЛОКСИЗАМІЩЕНИХ (БЕНЗ)ІМІДАЗО[2,1-b][1,3]ТІАЗИНІВ
Публікація присвячена розробленню зручного та селективного методу синтезу [((бенз)iмiдaзo[2,1-b][1,3]тіазин-6-іл)oкси]піридин 1-oксидів і дослідженню їх біологічного потенціалу. Як модельні об’єкти для реалізації сформульованого завдання були використані 4-піридинілоксизаміщені (бенз)імідазо[2,1-b]тіазини, процес окис-нення яких виконували за допомогою стабільного та препаративно зручного реагенту – м-хлоронадбензойної кислоти. Склад і будова одержаних продуктів однозначно підтверджені комплексним фізико-хімічним аналізом, зокрема методами ЯМР 1Н та 13С спектроскопії, хроматомас-спектрометрії, а також результатами елементного аналізу. Скринінг антиексудативної активності синтезованих сполук, який вивчали на моделі індукованого карагеніном набряку лапи білих безпородних щурів-самців, виявив, що показник інгібування запального процесу лап щурів становить 8–31 %.
Ключові слова: імідазо[2,1-b]тіазини, м-хлоронадбензойна кислота, окиснення, N-оксиди, антиексудативна активність.
Література:
-
1. Ramos Rodríguez А.О., Magaña Vergara N.Е., Mojica Sánchez J.Р., Sumaya Martínez М.Т., Gómez Sandoval Z., Cruz
А., Ramos Organillo А. Synthesis, crystal structure, antioxidant activity and dft study of
2-aryl-2,3-dihydro-4H-[1,3]thiazino[3,2-a]benzimidazol-4-оne. Journal of Molecular Structure. 2020. Vol. 1199. Р.
127036. (https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2019.127036).
2. Nikolova І., Slavchev І., Ravutsov М., Dangalov М., Nikolova Y., Zagranyarska І., Stoyanova А., Nikolova N.,
Mukova L., Grozdanov Р., Nikolova R., Shivachev В., Kuz'min V.E., Ognichenko L.N., Galabov A.S., Dobrikov G.M.
Anti-enteroviral activity of new MDL-860 analogues: Synthesis, in vitro/in vivo studies and QSAR analysis.
Bioorganic Chemistry. 2019. Vol. 85. P. 487–497. (https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.02.020).
3. Gong, J.-Х., He, Y., Cui, Z.-L., Guo, Y.-W. Synthesis, spectral characterization, and antituberculosis activity
of thiazino[3,2-а]benzimidazole derivatives. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2016. Vol.
191(7). Р. 1036–1041. (https://doi.org/10.1080/10426507.2015.1135149).
4. Thompson A.M., O’Connor P.D., Marshall A.J., Francisco A.F., Kelly J.M., Riley J., Read K.D., Perez C.J.,
Cornwall S., Thompson R.C.A., Keenan М., White K.L., Charman S.A., Zulfiqar В., Sykes M.L., Avery V.M., Chatelain
Е., Denny W.A. Re-evaluating pretomanid analogues for Chagas disease: Hit-to-lead studies reveal both in vitro and
in vivo trypanocidal efficacy. Eur. J. Med. Chem. 2020. Vol. 207. Р. 112849. (https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112849).
5. Meriç A., İncesu Z., Hatipoğlu İ. Synthesis of some 3,4-disubstituted-6,7-dihydro-imidazo [2,1-b] [1,3]thiazole
and 3,4-disubstituted-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-b][1,3]thiazine derivatives and evaluation of their
cytotoxicities against F2408 and 5RP7 cells. Med. Chem. Res. 2008. Vol. 17. P. 30–41. (https://doi.org/10.1007/s00044-008-9090-7).
6. Schoeder C.T., Kaleta M., Mahardhika A.B., Olejarz-Maciej A., Łażewska D., Kieć-Kononowicz K., Müller C.E.
Structure-activity relationships of imidazothiazinones and analogs as antagonists of the cannabinoid-activated
orphan G protein-coupled receptor GPR18. Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 155. P. 381–397. (https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.05.050).
7. Volkov O.A., Cosner C. C., Brockway A.J., Kramer M., Booker M., Zhong S., Ketcherside A., Wei S., Longgood J.,
McCoy M., Richardson T.E., Wring S.A., Peel M., Klinger J.D., Posner B.A., De Brabander J.K., Phillips M.A.
Identification of Trypanosoma brucei AdoMetDC inhibitors using a high-throughput mass spectrometry-based assay.
ACS Infectious Diseases. 2017. Vol. 3(7). P. 512–526. (https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.7b00022).
8. Wardman P., Priyadarsinil K.I., Dennis M.F., Everett S.A., Naylor M.A., Patel K.B., Stratford I.J., Stratford
M.R.L., Tracy M. Chemical properties which control selectivity and efficacy of aromatic N-oxide bioreductive
drugs. Bri. J. Cancer. 1996. Vol. 27. P. 70–74.
9. Chandler C.J., Segel I.H. Mechanism of the Antimicrobial Action of Pyrithione: Effects on Membrane Transport,
ATP Levels, and Protein Synthesis. Antimicrob. Agents Chemother. 1978. Vol. 14(1). P. 60–68. (https://doi.org/10.1128/AAC.14.1.60).
10. Vallerini G.P., Amori L., Beato C., Tararina M., Wang X.-D., Schwarcz R., Costantino G. 2-Aminonicotinic Acid
1-Oxides Are Chemically Stable Inhibitors of Quinolinic Acid Synthesis in the Mammalian Brain: A Step toward New
Antiexcitotoxic Agents. J. Med. Chem. 2013. Vol. 56(23). P. 9482–9495. (https://doi.org/10.1021/jm401249c).
11. O'Donnell G., Poeschl R., Zimhony O., Gunaratnam M., Moreira J.B.C., Neidle S., Evangelopoulos D., Bhakta S.,
Malkinson J.P., Boshoff H.I., Lenaerts A., Gibbons S. Bioactive Pyridine-N-oxide Disulfides from Allium
stipitatum. J. Nat. Prod. 2009. Vol. 72(3). P. 360–365. (https://doi.org/10.1021/np800572r).
12. Torres E., Moreno E., Ancizu S., Barea C., Galiano S., Aldana S., Monge A., Pérez-Silanes S. New
1,4-di-N-oxide-quinoxaline-2-ylmethylene isonicotinic acid hydrazide derivatives as anti-Mycobacterium
tuberculosis agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. Vol. 21(12). P. 3699–3703. (https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.04.072).
13. Mosher H.S., Turner L. Pyridine N-oxide. Org. Synth. 1953, Vol. 33. P. 79. (https://doi.org/10.15227/orgsyn.033.0079).
14. Epsztajn, J., Bieniek, A., Kowalska, J. Application of organolithium and related reagents in synthesis. Part
9. Synthesis and metallation of 4-chloropicolin- and 2-chloroisonicotin¬anilides. A useful method for preparation
of 2,3,4-trisubstituted pyridines. Tetrahedron. 1989. Vol. 47(9). P. 1697–1706. (https://doi.org/10.1016/S0040-4020%2801%2996912-1).
15. Meisenheimer J. Über Pyridin-, Chinolin- und Isochinolin-N-oxyd. Ber. Dtsch. Chem. Ges. (A and B Series).
1926. Vol. 59(8). P. 1848–1853. (https://doi.org/10.1002/cber.19260590828).
16. Kubota A., Takeuchi H. An Unexpected Incident with m-CPBA. Org. Process Res. Dev. 2004. Vol. 8(6). P.
1076–1078. (https://doi.org/10.1021/op049825+).
17. Slyvka N., Saliyeva L., Holota S., Tkachuk V., Vaskevych A., Vaskevych R., Vovk M. Convenient Synthesis of
4-pyridinyloxy-Modified imidazo[2,1-b][1,3]thiazines as Potential Anti-inflammatory Agents. Biointerface Res.
Appl. Chem. 2023. Vol. 13(2). P. 183. (https://doi.org/10.33263/BRIAC132.183).
18. Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for
antiiflammatory drugs. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1962. Vol. 111(3). P.
544–547. (https://doi.org/10.3181/00379727-111-27849).
Як цитувати:
СЛИВКА Н., САЛІЄВА Л., ГОЛОТА С., КАДИКАЛО Е., МАРУШКО Л., ВОВК М. СИНТЕЗ ТА АНТИЕКСУДАТИВНА АКТИВНІСТЬ N-ОКСИДІВ 4-ПІРИДИНІЛОКСИЗАМІЩЕНИХ (БЕНЗ)ІМІДАЗО[2,1-b][1,3]ТІАЗИНІВ. Праці НТШ. Хім. наук. 2022 Т. LXX. С. 102-109.